作者/星空下的鹵煮
編輯/菠菜的星空
排版/星空下的蛋黃酥
2024年是人工智能(AI)熱度陡升的一年,諾貝爾獎(jiǎng)不但把物理獎(jiǎng)給了AI,連化學(xué)獎(jiǎng)也一道頒給了利用AI技術(shù)做蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)研究的三位科學(xué)家。這既是對(duì)AI現(xiàn)有成果的獎(jiǎng)勵(lì),也是對(duì)這一領(lǐng)域巨大潛力的肯定。
過(guò)去這一年其實(shí)也是國(guó)內(nèi)AI制藥行業(yè)加速演進(jìn)的一年,不但信立泰(002294)、皓元醫(yī)藥(688131)等藥企紛紛入局,正宗概念股晶泰科技(02228)也頭頂“AI制藥第一股”光環(huán)順利登陸港交所,也是首家以18C規(guī)則實(shí)現(xiàn)上市的H股公司。而另一家明星企業(yè)英矽智能在本年初剛剛宣布獲得了超過(guò)1億美元的E輪融資。接連的好消息下,這個(gè)尚顯稚嫩的賽道似乎一片欣欣向榮。
但其實(shí)在醫(yī)藥融資寒冬之下,大量AI制藥初創(chuàng)企業(yè)其實(shí)面臨融資困難的窘境?芍^頭部公司是熱的像火焰,余下的都浸在刺骨的海水里。
一、AI解決研發(fā)痛點(diǎn)
眾所周知,藥物從研發(fā)到上市是一個(gè)周期很長(zhǎng),耗資甚巨的行為。光是藥物發(fā)現(xiàn)環(huán)節(jié)動(dòng)輒就要耗時(shí)7年左右,同時(shí)需要6到8億美元的投入。而在研發(fā)過(guò)程中,其實(shí)包含著很多可以引入AI輔助的環(huán)節(jié)。
比如在藥物發(fā)現(xiàn)階段,AI可以非常高效地進(jìn)行虛擬篩選,大大提高篩選效率。有研究人員表示,AI模型可以在幾天之內(nèi)完成對(duì)數(shù)十億種化合物的虛擬篩選,這速度對(duì)于傳統(tǒng)手段來(lái)說(shuō)簡(jiǎn)直難以想象。
此外,基于AI的小分子生成模型已經(jīng)證實(shí)在創(chuàng)造復(fù)雜分子結(jié)構(gòu)等方面也有巨大優(yōu)勢(shì)。生成式AI可以針對(duì)指定靶點(diǎn)來(lái)重新設(shè)計(jì)蛋白質(zhì)或者小分子化合物,這給日后精準(zhǔn)診療的發(fā)展提供了基礎(chǔ)。尤其是蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)領(lǐng)域,不少AI制藥公司都趴在這個(gè)賽道上,先驅(qū)者Nabla Bio公司已經(jīng)和阿斯利康等巨頭藥企達(dá)成合作。
當(dāng)然,AI還可以通過(guò)篩選最佳應(yīng)答的受試者以提高臨床試驗(yàn)效率等手段介入到藥物研發(fā)流程的方方面面,筆者在此不再贅述。總之,人工智能的引入對(duì)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)來(lái)講不吝于一場(chǎng)革命。
藥物研發(fā)的成本和周期
正是基于這些優(yōu)勢(shì),AI在藥物研發(fā)領(lǐng)域的實(shí)際應(yīng)用近年來(lái)出現(xiàn)了爆發(fā)式的增長(zhǎng),在2010年-2021年期間,全球AI驅(qū)動(dòng)的藥物研發(fā)項(xiàng)目從6個(gè)激增到158個(gè)。而且AI藥物發(fā)現(xiàn)質(zhì)量很高,波士頓咨詢(xún)的數(shù)據(jù)顯示,AI能把藥物發(fā)現(xiàn)的整體成功率從5-10%推高到9-18%。截至2023年底,全球AI制藥公司已有近九百家之多。
二、中國(guó)公司身影頻現(xiàn)
中國(guó)也是AI制藥的熱土。
受益于前幾年醫(yī)藥創(chuàng)投基金的活躍,不但很多大藥企投身其中,一大批初創(chuàng)企業(yè)也雨后春筍般的涌現(xiàn)出來(lái)。截至目前,國(guó)內(nèi)較為“純正”的AI制藥相關(guān)企業(yè)有100家左右。2024年底,衛(wèi)健委等三門(mén)還印發(fā)了《衛(wèi)生健康行業(yè)人工智能應(yīng)用場(chǎng)景參考指引》,進(jìn)一步明確了AI在制藥等醫(yī)療健康領(lǐng)域的具體應(yīng)用場(chǎng)景。
2016-2021年中國(guó)AI制藥初創(chuàng)企業(yè)融資金額 來(lái)源:頭豹研究院
具體到上市公司來(lái)說(shuō),其實(shí)不少咱們耳熟能詳?shù)钠髽I(yè)已經(jīng)有所布局。
比如一哥恒瑞醫(yī)藥(600276)2021年引進(jìn)了AI藥物設(shè)計(jì)軟件Makya,還搭建了被稱(chēng)為“恒瑞-靈樞”的研發(fā)平臺(tái),可以支持靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)等研發(fā)場(chǎng)景。信立泰去年宣稱(chēng)已經(jīng)建立了AIDD團(tuán)隊(duì)和研發(fā)平臺(tái),并已交付了4個(gè)先導(dǎo)化合物。皓元醫(yī)藥在今年初投資者調(diào)研活動(dòng)中,表示和德睿智藥、英矽智能等AI制藥企業(yè)建立了戰(zhàn)略合作關(guān)系。當(dāng)然,華東醫(yī)藥(000963)等公司也紛紛表示搭建起了人工智能輔助研發(fā)平臺(tái)。
可以看出,很多中國(guó)藥企都不愿意錯(cuò)過(guò)AI這場(chǎng)盛宴,但對(duì)現(xiàn)階段的AI又信任/投入有限。大家異口同聲地表示布局了投入了搭建了,但似乎還應(yīng)用不多,畢竟國(guó)內(nèi)藥企手里的管線(xiàn)都已經(jīng)不少了。
相對(duì)于這些已經(jīng)上市的規(guī)模藥企而言,血統(tǒng)純正的AI制藥初創(chuàng)企業(yè)往往是通過(guò)對(duì)外授權(quán)管線(xiàn)來(lái)實(shí)現(xiàn)商業(yè)變現(xiàn)。
比如英矽智能在2023年9月把USP1抑制劑ISM3091的全球權(quán)益授予Exelixis,獲得了對(duì)方0.8億美元的預(yù)付款;今年1月又披露與美納里尼達(dá)成了總額5.5億美元的授權(quán)許可。國(guó)內(nèi)藥企也在和AI初創(chuàng)企業(yè)合作,像健康元(600380)2023年拿下了費(fèi)米子科技旗下鎮(zhèn)痛新藥FZ008-145的獨(dú)家權(quán)益,百濟(jì)神州(688235)引進(jìn)了Ensem Therapeutics的差異化CDK2抑制劑ETX-197。根據(jù)研究機(jī)構(gòu)的統(tǒng)計(jì),中國(guó)AI制藥企業(yè)2024年直接參與的管線(xiàn)交易多達(dá)5起。
國(guó)內(nèi)AI+新藥企業(yè)商業(yè)模式統(tǒng)計(jì)情況 來(lái)源:智藥局、蛋殼研究院
三、數(shù)據(jù)孤島亟需打破
就在這些頭部公司業(yè)務(wù)有序鋪開(kāi)的同時(shí),其實(shí)更多的AI制藥初創(chuàng)企業(yè)掙扎在生死邊緣。根據(jù)業(yè)內(nèi)統(tǒng)計(jì),除了個(gè)別公司走到C輪往后之外,國(guó)內(nèi)絕大多數(shù)AI制藥企業(yè)仍然處在A輪甚至天使輪、種子輪。在2022年以來(lái)生物制藥領(lǐng)域投融資金額明顯收縮的背景下,能順利獲得下一輪融資的公司恐怕并不多。
這和這個(gè)細(xì)分賽道的痛點(diǎn)有關(guān),比如數(shù)據(jù)。醫(yī)藥領(lǐng)域的數(shù)據(jù)是高度保密的,尤其是研發(fā)階段的數(shù)據(jù)不可能大量公開(kāi),所以相較于通用的AI模型而言,制藥領(lǐng)域可利用的數(shù)據(jù)非常有限,而且數(shù)據(jù)質(zhì)量也不甚理想,往往存在缺失和誤差等情況。但AI模型如果想實(shí)現(xiàn)更多的功能,那就必須通過(guò)“投喂”大量數(shù)據(jù)去做訓(xùn)練和迭代。
可以說(shuō),特殊的行業(yè)背景直接制約了AI制藥的發(fā)展。其實(shí)現(xiàn)有業(yè)務(wù)上對(duì)此也有所反映,目前國(guó)內(nèi)AI驅(qū)動(dòng)的管線(xiàn)往往集中在成熟靶點(diǎn),這些靶點(diǎn)更可能有數(shù)據(jù)支持。而對(duì)于鮮有涉足的靶點(diǎn),現(xiàn)階段AI能做的還相對(duì)有限。
在人工智能風(fēng)起云涌之際,AI對(duì)于生物醫(yī)藥而言早已邁過(guò)了萌芽期,成長(zhǎng)為驅(qū)動(dòng)藥物研發(fā)每個(gè)核心環(huán)節(jié)的新動(dòng)能。但在這個(gè)門(mén)檻極高的產(chǎn)業(yè)中,對(duì)AI的要求也會(huì)相應(yīng)地提高。所以筆者認(rèn)為,在這個(gè)融資熱潮已過(guò)的環(huán)境中,只有真正建立領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)的頭部企業(yè)才能存活下來(lái)。而且純正的AI制藥公司受到融資環(huán)境倒逼,恐怕比應(yīng)用AI的傳統(tǒng)藥企更能實(shí)現(xiàn)跨越式的裂變。
注:本文不構(gòu)成任何投資建議。股市有風(fēng)險(xiǎn),入市需謹(jǐn)慎。沒(méi)有買(mǎi)賣(mài)就沒(méi)有傷害。